大耳朵图图第五部向真、钱贝贝、晋小妮、丁兰、于慧五个性格迥异的女孩相识于大学，志趣相投，结为闺蜜。毕业后，她们留在北京，立志奋斗。然而，年少激进的她们时常碰壁，几个女孩的友情也经历了无数的纠葛和考验。面对这些问题，她们有 过顽强坚持亦动过放弃的念头，但最后于慧勇敢站出对自己的错误负责，丁兰收获真爱，钱贝贝出国学习，向真更是经历磨难还能保留纯粹和热情继续生活。人生十字路口，她们探索寻觅，最终明白要通过自我斗争改变命运。